미국 뉴저지주 호프웰 프린스턴 웨스트 이노베이션 캠퍼스에 위치한 비원 메디슨스(BeOne Medicines Ltd.)의 핵심 제조 및 임상 연구개발 시설
글로벌 종양학 기업 비원 메디슨스(BeOne Medicines Ltd.)(나스닥: ONC; 홍콩증권거래소(HKEX): 06160; 상하이증권거래소(SSE): 688235)는 미국 식품의약국(FDA)이 이전에 치료받지 않은 성인 외투세포림프종(MCL) 환자의 치료를 위한 브루킨사®(BRUKINSA®, 자누브루티닙(zanubrutinib))와 리툭시맙 병용요법의 추가 신약허가신청(sNDA)을 접수하고 우선심사 대상으로 지정했다고 발표했다. 이번 신청은 중추적 3상 맹그로브(MANGROVE) 연구의 데이터에 근거하며, 이 연구에서 해당 무화학요법 치료요법은 표준 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의하게 감소시켰다. 맹그로브 연구의 전체 결과는 2026년 12월 13일 제68차 미국혈액학회 연례회의의 본회의 과학 세션에서 발표될 예정이다.
아미트 아가왈(Amit Agarwal, M.D., Ph.D.) 비원 메디슨스 혈액학 부문 최고의학책임자는 “새로 진단된 외투세포림프종에서 화학면역요법은 그에 따른 독성 부담에도 불구하고 여전히 1차 치료의 주축으로 사용되고 있다. FDA가 우리의 신청을 접수함에 따라 질병 진행 또는 사망 위험을 유의하게 낮추는 브루킨사 기반의 무화학요법 치료 옵션에 한 걸음 더 가까워졌다. 브루킨사가 더 깊고 강력한 반응을 이끌어낼 수 있는 능력 덕분에 이제 무화학요법 접근법이 가능해졌다. 우리는 우리의 핵심 BTK 억제제를 가능한 한 신속하게 환자들에게 제공할 수 있도록 FDA와 긴밀히 협력하기를 기대한다”고 말했다.
잠재적으로 혁신적인 맹그로브 결과에 기반한 신청
이번 sNDA는 이전에 치료받지 않은 성인 MCL 환자를 대상으로 브루킨사와 리툭시맙 병용요법을 벤다무스틴과 리툭시맙 병용요법(BR)과 비교 평가하는 글로벌 무작위배정 3상 임상시험인 맹그로브(BGB-3111-306)의 데이터에 기반한다. 임상시험에서 브루킨사와 리툭시맙 병용요법은 BR 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 감소시켰으며(HR=0.57; 95% CI, 0.43-0.76; p<0.0001), 독립적 검토 위원회가 평가한 무진행 생존기간(PFS)이라는 임상시험의 1차 평가변수를 충족했다. 브루킨사와 리툭시맙 병용요법의 안전성 프로파일은 두 의약품의 알려진 안전성 프로파일과 일치했으며 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.
MCL 치료를 위한 브루킨사의 추가 신약허가신청은 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA)에도 제출됐으며, 중국 국가약품감독관리국(China National Medical Products Administration, NMPA) 산하 의약품평가센터(Center for Drug Evaluation, CDE)에서도 접수됐다.
브루킨사는 현재 미국에서 재발성 또는 불응성(R/R) MCL 성인 환자뿐 아니라 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종, 발덴스트롬 거대글로불린혈증, R/R 변연부 림프종 및 R/R 여포성 림프종 치료제로 승인돼 있다.
맹그로브 소개
맹그로브는 이전에 치료받지 않은 성인 외투세포림프종 환자를 대상으로 브루킨사와 리툭시맙 병용요법을 벤다무스틴과 리툭시맙 병용요법과 비교 평가하는 글로벌 무작위배정 공개표지 3상 임상시험이다. 이 임상시험에는 전 세계 157개 임상시험 기관에서 510명의 환자가 등록됐으며, 1차 치료 MCL 환경에서 무화학요법 BTK 억제제 기반 치료요법을 BR을 사용한 표준 화학면역요법과 비교 평가하는 최초의 3상 임상시험이다.
실험군에서, 환자들은 초기 치료 기간 동안 브루킨사 160mg을 1일 2회 경구 및 리툭시맙을 병용 투여한 후, 질병 진행 또는 불내성 시점까지 브루킨사 단독 요법을 투여하였다. 대조군에서 환자들은 벤다무스틴 + 리툭시맙을 6주기 동안 투여받았다. 1차 평가변수는 독립적 검토 위원회(Independent Review Committee, IRC)가 평가하는 무진행 생존율(PFS)이다. 전체 생존율은 본 연구의 핵심 2차 평가변수이다. 그 외 2차 평가변수에는 시험자 평가 PFS(Investigator-assessed PFS), 전체 반응률(Overall Response Rate, ORR), 반응 지속 기간(Duration of Response, DOR), 환자 보고 결과(Patient-reported outcomes) 및 안전성이 포함된다.
